近(7)日，CRISPR Therapeutics(CRISPR Tx)公司公布，其以類血管生成素3 (ANGPTL3)為標靶的基因編輯療法CTX310臨床一期試驗獲得正面初步結果。數據顯示，經CTX310治療患者，其三酸甘油脂(TG)與低密度脂蛋白(LDL)呈現依劑量提升有所下降，最高可降低約80％。臨床試驗持續進行中，預計2025年第二季提供初步數據更新。
 
CRISPR Tx此次先公布首批10位受試者，包含，同質型家族性高膽固醇血症(HoFH)、嚴重型高三酸甘油脂血症(sHTG)、異質型家族性高膽固醇血症(HeFH)，以及混合型血脂異常症(MDL)的高LDL或TG相關疾病患者。受試者會分四個劑量組並接受至少30天的LDL、TG追蹤觀察。
 
CRISPR Txc會根據ANGPTL3基因敲低(knockdown)程度，來評斷治療效果。數據顯示，前兩個劑量組的ANGPTL3敲低效果相對有限；而在接受第三劑量的3位受試者，治療30天後，TG與LDL的平均降幅約為55.7％與28.5％。在第四組中，其中還有1名患者的TG與LDL分別下降了81.9％與64.6％。
 
此外，實驗過程並未出現任何與治療相關的不良事件(SAEs)，亦未出現3級以上不良事件，肝指數(ALT、AST)、膽紅素與血小板在各劑量中皆無臨床顯著改變，也沒有觀察到劑量依賴性的變化趨勢。
 
CTX310為體內肝臟基因編輯的單劑療法，其會標靶一個LDL膽固醇調節相關蛋白的基因ANGPTL3。
 
目前，除了CRISPR Tx外，亦有多家公司針對ANGPTL3標靶進行藥物開發，包括：再生元(Regeneron)推出治療同合子HoFH兒童的抑制劑Evkeeza，已獲批上市。禮來(Eli Lilly)研發的siRNA候選藥物solbinsiran，已完成臨床二期試驗。另有Arrowhead Pharmaceuticals開發的siRNA藥物zodasiran，預計於第二季發表臨床三期試驗結果。CRISPR Tx和Verve Therapeutics則是透過體內編輯來關閉肝臟中ANPGTL3活性的公司。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/crispr-therapeutics-sees-80-fall-ldl-triglycerides-after-vivo-liver-editing
 
(編譯/實習記者 康育華 責任編輯/彭梓涵)